文章來源:氨基觀察

在近年來的ASCO盛會上,中國ADC藥物的發展成為了不可忽視的熱議焦點,反映了中國科研實力的飛躍,也預示著在全球抗癌戰場上,中國ADC正逐步占據一席之地。

著眼未來,中國ADC的雄心壯志遠不止于此。其背后,是一股源自矢志創新的不竭動力,一種永遠向前、勇于攀登的堅韌態度。這種精神,正是國產ADC持續突破、在全球競技場上愈發耀眼的核心所在。

以榮昌生物為例,其作為研發上市首個國產ADC的創新藥公司,在行業內外留下了深刻的“第一人”印記。然而,榮昌生物并未沉溺于過往榮譽,而是秉持初心,持續在ADC領域深耕細作,追求技術的極限與療法的革新。

在今年的ASCO大會上,榮昌生物16項重磅成果集體展示。其中,既有MSLN(間皮素) ADC藥物RC88的驚艷亮相,也有HER2 ADC藥物RC48在適應癥和聯合療法等主流方向的不懈探索。

榮昌生物的故事,是對中國ADC行業整體風貌的絕佳詮釋——不斷進步,永不滿足。

因此,當我們談論中國ADC的未來,看到的是一個超越既有成就、向著更高目標邁進的群體形象。在國際舞臺日益重要的今天,中國ADC企業的每一次突破,都是對全球醫療健康領域格局的一次重塑,預示著一個充滿無限可能的新時代的到來。

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引領發展

隨著生物科技的迅猛發展,中國ADC藥物研發正從過去的跟隨者角色,逐步轉變為全球生物醫藥領域的領跑者。

這一轉變不僅體現在數量的增長上,更重要的是實現了質量與創新深度的飛躍,中國藥企在多個前沿靶點ADC藥物研發方面擁有先發優勢,為全球同行提供寶貴的經驗與啟示。

例如,榮昌生物在ADC領域布局深遠,其RC88作為全球研發進度最快的MSLN ADC項目之一,被視為該領域的風向標。

在2024年ASCO大會上,榮昌生物展示了RC88的積極研究數據,為間皮素ADC藥物的開發帶來了樂觀的信號。

從結果來看,RC88證實了MSLN ADC藥物具有廣泛的抗腫瘤潛力。針對卵巢癌、非小細胞肺癌、宮頸癌三個適應癥的后線患者群體,RC88都展現出了良好的治療效果:

截至2024年3月22日,在2.0 mg/kg劑量組(推薦劑量)中,31名接受過2至4線既往治療的卵巢癌患者的客觀緩解率(ORR)為45.2%。

在16名可評估療效的EGFR/ALK野生型患者中,MSLN高表達患者的ORR高達41.7%,中位PFS和中位DoR分別6.87個月和9.13個月。

在接受過至少2線治療的12名宮頸癌患者中,ORR達到41.7%。

RC88在腫瘤治療領域的表現確實引人注目。例如,在卵巢癌中,RC88不僅相較于標準療法(ORR:12%)療效大幅提升,并且與現有的主要競爭對手即靶向FRα的索米妥昔單抗(艾伯維)和靶向CDH6的R-Dxd(第一三共)相比,展現出了強勁的競爭力。

盡管直接的頭對頭比較研究尚未進行,但從現有的非頭對頭數據中可以觀察到一些趨勢:

上文提及,RC88在既往經過2至4線治療的卵巢癌患者群體中,ORR達到了45.2%,而索米妥昔單抗在既往1至3線治療的患者中ORR為42.3%。

考慮到RC88研究中的患者群體普遍經歷過更多輪次的前期治療,即基線狀況相對較差,其顯示出的較高ORR暗示了RC88可能具備更強的治療效果和更廣泛的適用性。

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安全性數據進一步突顯了RC88在治療過程中的優勢。索米妥昔單抗治療中,3級或更高級別的治療相關不良事件(TATEs)發生率為41.7%,嚴重不良事件(SAEs)的發生率為23.9%;

而RC88推薦劑量組3級或更高級別TATEs的發生率為30.1%,這意味著RC88在保證療效的同時,可能為患者提供更好的耐受性和安全性保障。

相比于R-Dxd(ORR:46%),兩者療效不分伯仲,但在安全性方面RC88再次顯現出了其優勢R-Dxd的3級及以上TEAE發生率達到52%,且有15%的患者因AE停藥。

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很顯然,RC88看起來更有可能改變這些癌癥類型的治療格局,為患者提供新的治療希望。

在ADC后治療時代,積極探索新藥是充滿勇氣與未知的破局之路。中國ADC藥物研發的快速進步,尤其是像榮昌生物這樣的進取型企業,在靶點選擇與藥物優化上的不斷探索與突破,不僅為中國乃至全球患者帶來了新的治療希望,也預示著中國生物醫藥行業在全球創新網絡中的角色日益重要,正持續推動著醫療健康的前沿邊界。

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揭開迷霧

當然,對于ADC藥物來說,與探索新靶點一樣重要的,是適應癥臨床研究的拓展和布局。

在市場的認知里,ADC藥物將會取代化療,成為抗腫瘤領域無可替代的存在。這反映了ADC藥物的巨大前景,但也留下了巨大的疑問:ADC藥物究竟能在哪些適應癥發揮作用?又將以怎樣的形式發揮作用?

這些問題的答案,需要全球藥企持續探索。作為行業潛行者,榮昌生物就通過其核心產品RC48在臨床方面的廣泛布局,嘗試揭開部分迷霧。

在此次的ASCO大會上,榮昌生物攜帶著關于其明星產品HER2 ADC RC48的15項研究,為全球腫瘤學界貢獻了豐富的科研成果與臨床洞見。

首先,RC48的研究數據揭示了該藥物在多種難治性癌癥類型中的應用潛力。

研究數據顯示,RC48在高風險非肌層浸潤性膀胱癌、二線或復發/轉移性宮頸癌,以及對標準治療如順鉑化療產生抵抗或無法耐受的晚期陰莖癌患者中,均展現出了積極的治療效果。

例如,根據ASCO官網公布的摘要,截至2023年10月31日,RC48針對接受2L及以上復發或轉移性宮頸癌患者ORR為36.4%,確認的疾病控制率為86.4%,12個月OS率為66%。在部分亞組中,RC48療效表現更為出色,其針對鱗癌患者的ORR為42.9%,在HER2低表達(IHC1+)患者中的ORR為50%。

盡管這些數據仍屬于初步研究階段,但已足以表明RC48可能為宮頸癌患者,特別是那些對現有治療響應有限的患者,提供了一條全新的、更為有效的治療途徑。目前,該群體患者的治療選擇僅限于免疫治療和化療,ORR范圍從14.6%到26.8%。

在對標準治療如順鉑化療產生抵抗或無法耐受的晚期陰莖癌患者群體中,RC48同樣顯現出了積極的治療反應,進一步證實了其在治療耐藥性和難治性疾病中的獨特價值。

這些研究結果共同強調了RC48在拓展治療邊界、突破傳統治療局限方面所展現的潛力,為這些疾病領域帶來了前所未有的治療希望,也為臨床醫生提供了更多的治療選擇和策略。隨著研究的深入,RC48有望在全球范圍內重新定義這些難治性癌癥的治療標準。

其次,RC48的更多積極研究數據表明,它有潛力在多個癌癥領域取得更好的治療效果。這種"做得更好"可以從兩個層面來理解。

其一,RC48是否能夠用于更早期的治療階段,從而為患者帶來更有利的預后效果。早期治療通常與更好的治愈機會和長期生存率相關聯。

例如,RC48-C017的初步療效和安全性結果顯示,RC48聯合PD-1特瑞普利單抗有望給肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)患者帶來更好的治療改善作用:

截至最新隨訪時間,病理緩解率達到74.2%,病理完全緩解率為61.3%。從公布的亞組數據來看,RC48對HER2中、低表達患者都有突出的效果,在高表達患者群體中病理完全緩解更是達到83.3%。

這意味著,這一聯合療法不僅能夠顯著縮小腫瘤體積,甚至在部分患者中實現腫瘤的完全消失,從而為后續手術或其他治療創造更佳條件,有望顯著降低MIBC患者的疾病進展風險,解決這類患者長期以來面臨的高疾病進展率難題。

值得注意的是,該數據存在兩大看點:

首先,該研究是免疫治療聯合ADC藥物用于新輔助治療領域的首次報告,也是全球首個同類臨床研究。

其次,該研究展現的pCR在所有新輔助臨床研究中處于領先水平,顯著高于既往化療、免疫聯合化療用于新輔助的pCR率。

這意味著,它不僅為RC48的臨床應用開拓了新道路,也為未來進一步探索ADC聯合免疫新輔助治療的應用奠定了堅實的基礎。也正是基于這一數據,RC48聯合特瑞普利單抗新輔助治療MIBC患者的適應癥,于日前正式被CDE納入突破性治療藥物品種。

另外,在HER2陽性乳腺癌新輔助治療和胃癌新輔助治療等領域,RC48也展現出了積極的臨床研究結果,為這些疾病的治療帶來了新的可能性。

其二,RC48如何通過與其他藥物或療法的聯合使用,來提高治療效果。聯合療法可以針對不同的生物學途徑,增加治療效果,減少耐藥性的發展。

例如,在一線HER2過表達晚期胃或胃食管結合部腺癌領域,HER2 ADC如何發揮最大作用仍是業界需要考慮的問題。對此,第一三共在該領域開啟了“HER2 ADC+化療”、“HER2 ADC+PD-1”、 “HER2 ADC+PD-1+化療”的多種嘗試。

在今年的ASCO大會上,榮昌生物給出的答案是,“HER2 ADC+PD-1+化療”可能是最優解。該策略結合了RC48的精準靶向能力、替雷利珠單抗的免疫激活作用,以及化療藥物S-1的廣泛抗腫瘤效果,形成了一個強效的多模式治療方案。

研究數據顯示,這一聯合治療一線HER2過表達晚期胃或胃食管結合部腺癌的ORR達到94.3%,疾病控制率為98.1%,1年的無進展生存期(PFS)率為71.8%,1年的總生存期(OS)率為97.6%。說明大部分患者在接受治療后在較長一段時間內病情得到良好控制且生存狀態良好。

這樣的數據,在過去的研究中是從未取得過的。

相比之下,傳統的一線標準治療方案“曲妥珠單抗+氟尿嘧啶/卡培他濱+順鉑”(ToGA研究確立的方案):ORR僅為47.3%,中位無進展生存期只有6個月,中位總生存期為13.8個月。

而K藥聯合曲妥珠單抗和化療一線治療,ORR在70%左右。雖然足夠出色,但RC48聯合療法在療效上仍具有顯著超越的可能。

實際上,該研究是在患者基線特征相對不利的情況下取得的成績。在HER2 2+與FISH陰性以及PD-L1 CPS<1等過往研究難以獲得較好結果的患者群體中,RC48三聯療法都獲得了80%以上的ORR,遠遠超過既往研究的結果。

該聯合療法在取得較好療效的同時,不良反應也同樣可控可防,與既往單藥或雙藥研究持平,顯示了“高效、低毒”的特點。

正是鑒于這些極具前景的臨床數據,其從7000余項研究中脫穎而出,重磅入選ASCO口頭報告展示,研究吸引了大量關注。

這不僅是對研究本身科學價值的認可,也預示著該治療策略有可能改變HER2陽性胃癌患者的一線治療格局,為患者帶來革命性的治療選擇和生存希望。

當然,關于聯用療法,還有待榮昌生物后續揭曉更多答案。目前,榮昌生物在聯合療法的探索上不遺余力,不僅在PD-1領域尋求多樣化的合作伙伴,還前瞻性嘗試與康方生物的雙抗AK104等新型藥物聯用,在不同癌種中最大化ADC藥物的治療效果。

榮昌生物的這一系列努力,不僅為ADC藥物的應用找到了新的突破口,也豐富了腫瘤免疫治療的策略庫,為實現更精準、更高效的個體化治療方案鋪平道路。

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總結

盡管業界普遍認為如今的ADC藥物市場競爭愈發激烈,但榮昌生物在2024年ASCO年會上,通過集中展示10余項重大研究成果,充分展示了其在新藥研發和臨床研究方面的深厚積累和持續追求,預示著這一領域的故事才剛剛開始新的篇章。

尤其RC88,榮昌生物積極研究數據的展示,為間皮素ADC藥物的開發帶來了樂觀的信號,或預示著MSLN ADC要開始起風了。

對于整個行業來說,榮昌生物的這一表現再次證明,真正的行業領導者不僅要緊跟市場趨勢,更要勇于探索未知領域,通過不斷的技術創新、策略調整和合作模式探索,不斷擴大ADC藥物的臨床應用范圍和影響力。

隨著這些研究成果的逐步轉化應用,榮昌生物有望在全球ADC藥物市場中進一步確立其領導者的地位。更重要的是,這些創新療法的出現將為全球范圍內的腫瘤患者提供更多個性化的治療選項,改善他們的治療結局和生活質量,體現醫藥研發回歸“以患者為中心”的核心價值。